Aricept (donepezilo) es un inhibidor de la colinesterasa de prescripción médica, indicado específicamente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Este medicamento actúa aumentando los niveles de acetilcolina en el cerebro, un neurotransmisor crucial para la memoria, el pensamiento y el razonamiento. Su uso está avalado por numerosos estudios clínicos que demuestran una mejoría significativa en la función cognitiva y en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria. La administración debe ser supervisada siempre por un profesional sanitario especializado.

Características

• Principio activo: Donepezilo clorhidrato
• Presentación: Comprimidos recubiertos de 5 mg y 10 mg
• Farmacocinética: Alta biodisponibilidad oral (100%) y unión proteica plasmática del 96%
• Metabolismo: Hepático, principalmente a través del citocromo P450 2D6 y 3A4
• Vida media eliminación: Aproximadamente 70 horas
• Excreción: Principalmente renal (57%) y fecal (15%)
• Regulación: Medicamento sujeto a prescripción médica

Beneficios

• Mejora measurable de la función cognitiva evaluada mediante escalas estandarizadas (ADAS-cog)
• Preservación de la capacidad para realizar actividades instrumentales de la vida diaria
• Retraso en la progresión de los síntomas demenciales
• Posible mejoría en los síntomas conductuales asociados
• Administración única diaria que favorece la adherencia al tratamiento
• Perfil de seguridad bien establecido con amplia experiencia clínica

Uso común

Aricept está indicado para el tratamiento sintomático de la demencia tipo Alzheimer de leve a moderada. Su uso se extiende también al tratamiento de la demencia en la enfermedad de Alzheimer grave y en la demencia mixta (Alzheimer y vascular) cuando predomina el componente Alzheimer. La eficacia se ha demostrado en estudios controlados de hasta 24 semanas de duración, aunque el tratamiento suele mantenerse mientras persista el beneficio clínico. La respuesta terapéutica varía entre pacientes, observándose mejorías que oscilan entre la estabilización de los síntomas y mejorías modestas pero clínicamente relevantes.

Posología y administración

La dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día, preferentemente por la noche antes de acostarse. Después de 4-6 semanas, y tras evaluar la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 10 mg una vez al día, que es la dosis de mantenimiento recomendada. Los comprimidos deben tragarse enteros con agua, con o sin alimentos. En pacientes con insuficiencia hepática moderada-severa o con predisposición a bradicardia sinusal, se recomienda mantener la dosis de 5 mg. No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve-moderada. La suspensión del tratamiento debe ser gradual bajo supervisión médica.

Precauciones

Se recomienda monitorización cardiológica en pacientes con antecedentes de arritmias cardiacas, especialmente bradicardia sinusal o bloqueo sinoauricular. Debe evaluarse el riesgo de úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal, ya que puede aumentar la secreción gástrica. En pacientes con asma bronquial o EPOC debe administrarse con precaución por posible aumento de secreciones bronquiales. La administración concomitante con otros inhibidores de la colinesterasa está contraindicada. Se han reportado casos de rabdomiólisis, por lo que debe monitorizarse la función muscular. En pacientes epilépticos puede disminuir el umbral convulsivo.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al donepezilo, a los derivados de piperidina o a cualquiera de los excipientes. Pacientes con síndrome de sick sinus u otros trastornos del nodo sinusal no tratados. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no tratado. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Uso concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT. Miastenia gravis no controlada. Ulcera péptica activa con riesgo de sangrado. Embarazo y lactancia por falta de datos de seguridad.

Efectos adversos

Los efectos adversos más frecuentes (≥1/10) son: náuseas, diarrea, insomnio, calambres musculares, fatiga y anorexia. Frecuentes (≥1/100 a <1/10): vómitos, mialgia, cefalea, mareo, bradicardia, síncope, agitación, rash cutáneo. Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100): hemorragia gastrointestinal, convulsiones, extrema somnolencia, alucinaciones, priapismo. Raros (≥1/10000 a <1/1000): síndrome neuroléptico maligno, pancreatitis, hepatitis. La incidencia de efectos adversos es mayor con la dosis de 10 mg y suele disminuir con la continuación del tratamiento.

Interacciones medicamentosas

Inhibidores del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol): aumento de concentraciones de donepezilo. Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina): disminución de concentraciones. Betabloqueantes, digitálicos, calcioantagonistas: potenciación del efecto bradicardizante. Antiarrítmicos de clase IA y III: aumento del riesgo de arritmias. Relajantes musculares no despolarizantes: prolongación del efecto bloqueante neuromuscular. AINES, anticoagulantes: aumento del riesgo de sangrado gastrointestinal. Anticolinérgicos: antagonismo del efecto terapéutico.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, debe administrarse tan pronto como se recuerde, siempre que no esté próxima la siguiente dosis programada. Nunca duplicar la dosis para compensar la olvidada. Si han transcurrido más de 12 horas desde la hora habitual de administración, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario habitual. No se recomienda la administración de dosis adicionales. Mantener un registro de dosis olvidadas e informar al médico si los olvidos son frecuentes, ya que puede indicar problemas de adherencia al tratamiento.

Sobredosificación

Los síntomas de sobredosis incluyen: náuseas intensas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia marcada, hipotensión, colapso cardiovascular, convulsiones y debilidad muscular progresiva que puede llegar a parálisis muscular. El tratamiento es sintomático y de soporte. La atropina puede utilizarse como antídoto, con dosis inicial de 1-2 mg IV, repetiendo según respuesta. Debe monitorizarse la función cardiaca con ECG continuo. No existe antídoto específico. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión proteica del donepezilo.

Almacenamiento

Conservar en envase original perfectamente cerrado, protegido de la luz y la humedad. Temperatura de almacenamiento inferior a 30°C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Los comprimidos no deben retirarse del blíster hasta el momento de su administración. En caso de deterioro del envase o aspecto anómalo de los comprimidos, no administrar y consultar al farmacéutico.

Advertencia legal

Este medicamento está sujeto a prescripción médica. La información proporcionada tiene carácter informativo y no sustituye el consejo médico profesional. El médico evaluará la relación beneficio-riesgo individual antes de prescribir el tratamiento. Sólo debe utilizarse para las indicaciones autorizadas. La comercialización y dispensación requieren receta médica. Mantener fuera del alcance de los niños. Los resultados del tratamiento pueden variar entre pacientes. Notificar cualquier efecto adverso al sistema de farmacovigilancia.

Evaluaciones clínicas

Numerosos estudios multicéntricos controlados con placebo han demostrado la eficacia de Aricept en el tratamiento del Alzheimer. El estudio de 24 semanas de Rogers et al. mostró mejorías significativas en ADAS-cog (p<0.0001) y CIBIC-plus (p=0.002) con donepezilo 10 mg/día. El estudio de 52 semanas de Winblad et al. confirmó el beneficio mantenido en función cognitiva frente a placebo. El metaanálisis de Birks (2006) que incluyó 10 estudios y 2530 pacientes concluyó que donepezilo produce mejorías clínicamente significativas en cognición, actividades de la vida diaria y evaluación clínica global. El perfil de seguridad se mantiene favorable tras más de 20 años de uso clínico.