Arimidex (anastrozol) es un inhibidor de la aromatasa de tercera generación, indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas. Su mecanismo de acción se centra en la inhibición selectiva y potente de la enzima aromatasa, responsable de la conversión de andrógenos en estrógenos. Al reducir de manera significativa los niveles circulantes de estradiol, Arimidex crea un ambiente hormonal hostil para la proliferación de células tumorales dependientes de estrógenos. Este medicamento representa una piedra angular en la terapia endocrina moderna, ofreciendo un perfil de eficacia y seguridad respaldado por extensos datos clínicos.

Características

• Principio activo: Anastrozol 1 mg por comprimido.
• Formulación: Comprimidos recubiertos para administración oral.
• Farmacocinética: Absorción rápida, biodisponibilidad oral del 80-85%.
• Metabolismo: Hepático principalmente mediante N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidación.
• Excreción: Principalmente por vía renal (＜10% como metabolito activo).
• Vida media de eliminación: Aproximadamente 50 horas en estado estable.
• Especificidad: Inhibidor no esteroideo altamente selectivo de la aromatasa.
• Presentación: Blísteres de 14 o 28 comprimidos.

Beneficios

• Reduce significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas.
• Demuestra superioridad sobre el tamoxifeno en la prevención de recurrencias contralaterales.
• Perfil favorable de efectos adversos con menor incidencia de eventos tromboembólicos comparado con antiestrógenos.
• Administración oral una vez al día que favorece la adherencia al tratamiento a largo plazo.
• No requiere monitorización rutinaria de parámetros de coagulación durante el tratamiento.
• Preserva la densidad mineral ósea mejor que otros inhibidores de la aromatasa cuando se administra con medidas complementarias.

Uso común

Arimidex está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas. También se emplea en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos o de receptor hormonal desconocido en mujeres posmenopáusicas. En contextos específicos, puede utilizarse como terapia extendida más allá de los 5 años iniciales de tratamiento endocrino. En oncología de precisión, se considera para pacientes con mutaciones en el gen ESR1 que han progresado bajo terapia previa con antiestrógenos.

Posología y administración

La dosis recomendada es de 1 comprimido (1 mg) por vía oral una vez al día, preferentemente a la misma hora. Puede administrarse con o sin alimentos, aunque se recomienda una ingesta constante respecto a las comidas. La duración del tratamiento adyuvante suele ser de 5 años, aunque en casos seleccionados puede extenderse hasta 10 años según evaluación del riesgo-beneficio individual. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no se requiere ajuste de dosis, mientras que en insuficiencia hepática severa no se dispone de datos suficientes. No se requiere ajuste en insuficiencia renal con clearance de creatinina ≥10 mL/min.

Precauciones

Se debe monitorizar la densidad mineral ósea mediante densitometría ósea basal y periódicamente durante el tratamiento, considerando suplementación con calcio y vitamina D. Evaluar perfil lipídico antes y durante la terapia, especialmente en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Realizar ecografía ginecológica ante cualquier sangrado vaginal anormal durante el tratamiento. Considerar evaluación oftalmológica periódica por posible asociación con degeneración macular. En pacientes con antecedentes de osteoporosis o fracturas por fragilidad, valorar terapia concomitante con bifosfonatos. Monitorizar función tiroidea en pacientes con hipotiroidismo tratado, ya que puede requerir ajuste de dosis de levotiroxina.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquier excipiente de la formulación. Mujeres premenopáusicas que no reciben terapia de supresión ovárica concomitante. Embarazo y lactancia (categoría D de la FDA). Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) por falta de datos de seguridad. Coadministración con estrógenos o terapias hormonales sustitutivas. Pacientes con osteoporosis severa no controlada o fracturas patológicas múltiples. Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar activa, aunque el riesgo es menor que con tamoxifeno.

Efectos adversos posibles

Los efectos adversos más frecuentes (＞10%) incluyen sofocos, astenia, artralgias, rigidez matutina y dolor musculoesquelético. Efectos moderadamente frecuentes (1-10%): sequedad vaginal, disminución de la libido, náuseas, cefalea, rash cutáneo y aumento de colesterol LDL. Efectos poco frecuentes (＜1%): fracturas por fragilidad, síndrome del túnel carpiano, osteoporosis, alopecia, hepatitis medicamentosa y angioedema. Se han reportado casos raros de vasculitis cutánea, enfermedad de Dupuytren y queratopatía. La incidencia de eventos tromboembólicos es del 2-4%, significativamente menor que con tamoxifeno.

Interacciones medicamentosas

Los inductores enzimáticos (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de anastrozol. Los inhibidores del CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina) pueden aumentar modestamente los niveles de anastrozol, aunque no se recomienda ajuste de dosis. Puede potenciar el efecto anticoagulante de warfarina, requiriendo monitorización estrecha del INR. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos hormonales. La coadministración con tamoxifeno reduce las concentraciones de anastrozol en un 27%, por lo que no se recomienda su uso combinado. Puede interferir con pruebas de laboratorio que utilizan estrógenos exógenos.

Dosis olvidada

Si han transcurrido menos de 12 horas desde la hora habitual de administración, tomar la dosis olvidada inmediatamente. Si han transcurrido más de 12 horas, omitir la dosis olvidada y tomar la siguiente dosis a la hora habitual. No duplicar la dosis para compensar la olvidada. Mantener un horario regular de administración es crucial para la eficacia del tratamiento a largo plazo. Se recomienda el uso de recordatorios o pastilleros semanales para mejorar la adherencia, especialmente en tratamientos prolongados.

Sobredosis

No se han reportado casos de sobredosis aguda con manifestaciones graves. En estudios de fase I, dosis únicas de hasta 60 mg fueron bien toleradas. En caso de sobredosificación aguda, se recomienda lavado gástrico si la ingestión ocurrió en las últimas 2-4 horas y administración de carbón activado. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, con monitorización de signos vitales. No existe antídoto específico. Considerar la diálisis improbablemente efectiva debido al alto grado de unión a proteínas plasmáticas (40%). Monitorizar posibles efectos estrogénicos por pérdida de selectividad a dosis muy elevadas.

Almacenamiento

Conservar en el envase original para proteger de la luz y la humedad. Temperatura de almacenamiento: por debajo de 25°C. No congelar. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. La estabilidad del comprimido no se ve afectada por la humedad relativa hasta el 80%. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Una vez abierto el blíster, los comprimidos mantienen su estabilidad durante el periodo de uso habitual. Desechar adecuadamente los comprimidos no utilizados.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene carácter educativo y no sustituye el criterio médico profesional. El tratamiento con Arimidex debe ser supervisado por un oncólogo especializado. La decisión terapéutica debe basarse en una evaluación individualizada del riesgo-beneficio. La eficacia y seguridad descritas se basan en estudios clínicos con poblaciones específicas y pueden variar en la práctica clínica real. Se recomienda consultar la ficha técnica completa antes de prescribir. Los datos de farmacovigilancia están sujetos a actualización continua.

Evaluaciones clínicas

El estudio ATAC (Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination) demostró superioridad de Arimidex sobre tamoxifeno en la reducción de recurrencias (HR 0.86; p=0.03) con seguimiento a 10 años. Metaanálisis de 30,000 pacientes confirma reducción del 30% en recurrencia distante comparedo con tamoxifeno. La tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años es del 89.2% versus 86.9% con tamoxifeno. Perfil de seguridad favorable con reducción del 40% en eventos tromboembólicos y del 59% en cáncer endometrial comparedo con tamoxifeno. Estudios de calidad de vida reportan mejor control de síntomas vasomotores pero mayor incidencia de síntomas musculoesqueléticos. Coste-efectividad demostrada en múltiples sistemas sanitarios.