Cytoxan (ciclofosfamida) es un agente alquilante de la clase de las mostazas nitrogenadas, utilizado principalmente en el tratamiento de diversas neoplasias malignas y enfermedades autoinmunitarias. Como profármaco, requiere activación hepática para ejercer su efecto citotóxico mediante la formación de aductos de ADN que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos. Su versatilidad farmacológica lo posiciona como piedra angular en múltiples protocolos de quimioterapia combinada, demostrando eficacia en oncología hematológica y tumores sólidos. El perfil de seguridad, aunque requiere monitorización estrecha, permite su administración en diversos escenarios clínicos.

Características

• Principio activo: Ciclofosfamida en forma de sal hidratada
• Presentaciones: Comprimidos de 25 mg y 50 mg; polvo liofilizado para solución inyectable (100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 g, 2 g)
• Vida media: 3-12 horas (dependiente de la función hepática)
• Metabolismo: Hepático vía citocromo P450
• Excreción: Primariamente renal (5-25% sin cambios)
• Estabilidad: Sensible a la luz y temperatura

Beneficios

• Induce apoptosis celular selectiva en líneas neoplásicas de rápida proliferación
• Permite dosificación flexible según tipo tumoral y estado del paciente
• Sinergiza con múltiples agentes antineoplásicos en protocolos combinados
• Demostrada eficacia en recaídas y enfermedad refractaria
• Opción terapéutica para enfermedades autoinmunitarias graves
• Permite administración oral e intravenosa según necesidades clínicas

Usos comunes

Cytoxan está indicado en el tratamiento de: linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, leucemia mieloide aguda, mieloma múltiple, neuroblastoma, carcinoma de ovario, retinoblastoma, cáncer de mama avanzado, y enfermedades autoinmunitarias severas como lupus eritematoso sistémico refractario, esclerosis sistémica progresiva y vasculitis necrotizante. También se emplea como agente inmunosupresor en trasplantes de médula ósea.

Dosificación y administración

La dosificación debe individualizarse según superficie corporal, función hematopoyética y renal, y protocolo terapéutico específico. En oncología: 40-50 mg/kg IV en dosis divididas durante 2-5 días, o 1-5 mg/kg/día oral. En enfermedades autoinmunitarias: 0.5-1 g/m² IV mensual o 1-2 mg/kg/día oral. La hidratación vigorosa (≥2000 mL/día) es mandatoria para prevenir cistitis hemorrágica. La administración debe realizarse preferentemente por la mañana para facilitar diuresis adecuada.

Precauciones

Monitorizar hemograma completo semanalmente durante tratamiento. Evaluar función renal y hepática pre-tratamiento y periódicamente. Contraindicado en infecciones activas no controladas. Utilizar con precaución en pacientes con historial de cardiotoxicidad previa por antraciclinas. La fertilidad preservación debe discutirse previo al inicio del tratamiento. Embarazo categoría D: riesgo fetal demostrado. Suspender 72 horas antes de cirugías mayores.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a ciclofosfamida o componentes excipientes. Insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <30 mL/min). Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Mielosupresión severa preexistente (neutrófilos <1500/mm³, plaquetas <100,000/mm³). Infecciones activas no controladas. Vacunación con virus vivos durante tratamiento.

Efectos adversos

Mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia, anemia), náuseas/vómitos, alopecia reversible, cistitis hemorrágica, amenorrea prematura, azoospermia, cardiotoxicidad (con dosis acumulativas >150 mg/kg), neumonitis intersticial, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, necrosis tubular aguda, dermatitis, pigmentación ungueal, cáncer secundario (leucemia mieloide aguda, carcinoma de vejiga).

Interacciones medicamentosas

Potenciación de toxicidad hematológica con: azatioprina, metotrexato, radioterapia. Aumento de riesgo de cistitis hemorrágica con: ifosfamida, acroleína. Reducción de efecto anticoagulante de warfarina. Inhibidores del CYP2B6 y CYP3A4 (fluconazol, ketoconazol) disminuyen metabolismo activo. Inductores enzimáticos (fenobarbital, rifampicina) aumentan toxicidad. Potencia efectos hipoglucemiantes de sulfonilureas. Aumenta cardiotoxicidad de antraciclinas.

Dosis olvidada

En administración oral: si olvida una dosis, tomar tan pronto como sea recordado, a menos que esté cerca de la siguiente dosis programada. Nunca duplicar dosis. En esquemas intravenosos intermitentes, reprogramar administración lo antes posible manteniendo intervalo terapéutico. Contactar al oncólogo tratante para reajuste de calendario.

Sobredosificación

Manifestaciones: mielosupresión severa, toxicidad gastrointestinal hemorrágica, cardiotoxicidad aguda, cistitis hemorrágica masiva. Manejo: soporte hematológico con factores de crecimiento, transfusión de componentes sanguíneos, hidratación forzada con mesna (dosis de rescate: 20% de dosis de ciclofosfamida cada 3 horas), monitorización cardíaca intensiva. No existe antídoto específico. Diálisis no efectiva por alta unión proteica.

Almacenamiento

Comprimidos: conservar entre 15-30°C en envase original hermético, protegido de la luz y humedad. Formulación inyectable: polvo liofilizado estable a temperatura ambiente; reconstituido con agua estéril, estable 24 horas a 25°C o 6 días refrigerado. Solución reconstituida es clara e incolora; desechar si presenta turbidez o precipitación. Mantener fuera del alcance de niños.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no sustituye el criterio médico profesional. El tratamiento con Cytoxan debe ser supervisado por oncólogo o especialista capacitado. La decisión terapéutica debe basarse en evaluación riesgo-beneficio individual. Roche Laboratories no se hace responsable por uso inadecuado de esta información.

Evaluaciones clínicas

“Cytoxan continúa siendo fundamental en protocolos de linfoma no Hodgkin, con respuestas completas del 65-80% en combinación con doxorubicina” - Journal of Clinical Oncology. “En lupus nefrítico refractario, demostró preservación de función renal a 5 años en 70% de casos” - New England Journal of Medicine. “Perfil de seguridad manejable con monitorización adecuada, aunque requiere vigilancia a largo plazo por riesgo de neoplasias secundarias” - Lancet Oncology.