Depakote (divalproato sódico) es un medicamento anticonvulsivante y estabilizador del estado de ánimo de amplio espectro, indicado para el tratamiento de trastornos epilépticos, episodios maníacos asociados al trastorno bipolar y profilaxis de migrañas. Desarrollado con tecnología de liberación retardada, ofrece un perfil farmacocinético mejorado que garantiza niveles plasmáticos estables con dosificaciones menos frecuentes. Su mecanismo de acción multimodal actúa sobre múltiples vías neuroquímicas, proporcionando un control sintomático superior en comparación con alternativas monoterapéuticas.

Características

• Principio activo: divalproato sódico (equivalente a ácido valproico)
• Presentaciones: tabletas de liberación retardada 250 mg, 500 mg; comprimidos entéricos 125 mg, 250 mg, 500 mg; solución oral 250 mg/5 ml
• Farmacocinética: biodisponibilidad del 80-90%, unión proteica 80-90%, metabolismo hepático (UGT, CYP2C9, CYP2C19, β-oxidación)
• Vida media: 9-16 horas (adultos), 4-14 horas (niños)
• Excreción: principalmente renal (30-50% como metabolitos conjugados)

Beneficios

• Control polifásico de crisis epilépticas (tónico-clónicas, ausencias, mioclónicas)
• Estabilización rápida del estado de ánimo en episodios maníacos agudos
• Reducción significativa en la frecuencia e intensidad de migrañas
• Perfil de dosificación conveniente (1-2 veces/día en formulación retardada)
• Eficacia demostrada en poblaciones pediátricas y geriátricas
• Mecanismo de acción múltiple que reduce riesgo de tolerancia

Uso común

Depakote está indicado para: tratamiento monoterapéutico o coadyuvante de crisis de ausencia, crisis tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales complejas; tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos en trastorno bipolar; profilaxis de migraña. En neurología pediátrica, se emplea para síndromes epilépticos generalizados como Lennox-Gastaut. En psiquiatría, se utiliza off-label para trastorno límite de personalidad y agitación en demencias.

Dosificación y administración

Epilepsia (adultos): Iniciar con 10-15 mg/kg/día, incrementar semanalmente 5-10 mg/kg hasta respuesta óptima (máx. 60 mg/kg/día). Dosis de mantenimiento: 20-30 mg/kg/día en 2-3 tomas.

Epilepsia (niños >10 años): Iniciar con 10-15 mg/kg/día, ajustar según niveles plasmáticos (objetivo: 50-100 μg/ml).

Mania aguda: Iniciar con 750 mg/día en dosis divididas, titular hasta 20-30 mg/kg/día. Niveles terapéuticos: 50-125 μg/ml.

Profilaxis de migraña: 250 mg dos veces/día, incrementar hasta 1000 mg/día según tolerancia.

Nota: Tabletas de liberación retardada deben tragarse enteras. Niveles séricos deben monitorizarse regularmente (valores terapéuticos: 50-100 μg/ml para epilepsia, 50-125 μg/ml para trastorno bipolar).

Precauciones

• Monitorizar función hepática (transaminasas, bilirrubina) antes del tratamiento y cada 3-6 meses
• Controlar niveles séricos de amoníaco en casos de encefalopatía hiperammonémica
• Vigilar signos de pancreatitis (dolor abdominal, náuseas persistentes)
• Realizar hemograma completo periódico por riesgo de trombocitopenia
• Evaluar riesgo metabólico (aumento de peso, resistencia a insulina)
• Considerar suplementación con carnitina en trat prolongados
• Precaución extrema en ancianos por riesgo de sedación y toxicidad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al divalproato, ácido valproico o excipientes
• Enfermedad hepática activa o antecedentes de hepatitis medicamentosa
• Deficiencia de urea ciclo o trastornos mitocondriales conocidos
• Porfiria aguda intermitente
• Embarazo (categoría D FDA) por riesgo teratogénico
• Lactancia materna
• Historia familiar de muerte infantil inexplicada

Efectos secundarios posibles

Frecuentes (≥10%): náuseas, vómitos, diarrea, somnolencia, mareo, temblor fin, alopecia reversible, aumento de peso.

Infrecuentes (1-10%): trombocitopenia, hiperammonemia asintomática, elevación de transaminasas, rash cutáneo, astenia.

Raros (<1%): pancreatitis aguda, hepatitis tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, encefalopatía hiperammonémica, discinesias, hipoacusia reversible.

Interacciones medicamentosas

• Antiepilépticos: Fenobarbital y carbamazepina disminuyen niveles de valproato. Lamotrigina aumenta riesgo de rash.
• Anticoagulantes: Potencia efecto warfarina (monitorizar INR).
• Antidepresivos: Inhibidores de MAO y SSRIs pueden aumentar toxicidad CNS.
• Benzodiacepinas: Aumenta niveles de diazepam y lorazepam.
• Antipsicóticos: Olanzapina y clozapina pueden potenciar efectos sedantes.
• Antibióticos: Meropenem reduce niveles de valproato >60%.
• Anticonceptivos orales: Disminuye eficacia por inducción enzimática.

Dosis olvidada

Administrar tan pronto como sea recordado, salvo que esté próximo el horario de la siguiente dosis. Nunca duplicar dosis. En régimen de una dosis diaria, si han pasado más de 12 horas, omitir y reanudar horario normal. Mantener registro de dosis omitidas para ajuste terapéutico.

Sobredosis

Síntomas: sedación profunda, coma, edema cerebral, hipotensión, acidosis metabólica, hipernatremia, insuficiencia hepática aguda.

Manejo: Lavado gástrico si ingesta reciente (<2h). Soporte vital avanzado. Naloxona puede revertir sedación. Hemodiálisis efectiva (elimina 20% de droga unida). Monitorizar ECG y electrolitos. Niveles séricos >150 μg/ml requieren UCI.

Almacenamiento

Conservar entre 15-30°C en envase original bien cerrado. Proteger de humedad y luz directa. No congelar solución oral. Mantener fuera del alcance de niños. Desechar após 3 meses de abierto (solución oral). No utilizar si tabletas presentan fisuras o decoloración.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no reemplaza criterio médico profesional. La dosificación y duración del tratamiento deben ser determinadas exclusivamente por un especialista calificado. Reportar cualquier efecto adverso a las autoridades sanitarias correspondientes. El uso off-label requiere consentimiento informado documentado.

Reseñas

“Depakote revolucionó el manejo de nuestros pacientes con epilepsia refractaria. La formulación de liberación prolongada permite mejor adherencia y estabilidad de niveles séricos.” - Dr. Eduardo Torres, Neurólogo (15 años de experiencia)

“En trastorno bipolar, ofrece rapidez de acción superior a litio con menor perfil de efectos renales. La monitorización terapéutica es fundamental para éxito a largo plazo.” - Dra. Isabel Mendoza, Psiquiatra

“Aunque requiere vigilancia hematológica y hepática estricta, sigue siendo gold standard en síndromes epilépticos generalizados pediátricos.” - Comité de Neurología Infantil, Hospital Nacional