Diltiazem: Control Eficaz de la Frecuencia Cardíaca y la Tensión Arterial
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Diltiazem es un bloqueador de los canales de calcio perteneciente a la clase de las benzotiazepinas, ampliamente prescrito en el manejo de condiciones cardiovasculares. Este agente ejerce sus efectos principales a través de la inhibición del influx de calcio en las células del miocardio y del músculo liso vascular, lo que resulta en una reducción de la poscarga, de la frecuencia cardíaca y del consumo de oxígeno del miocardio. Su perfil farmacológico lo convierte en una opción terapéutica versátil y fundamental en el arsenal cardiológico, particularmente valorado por su eficacia en el control de la angina y la hipertensión, así como en el manejo de ciertas arritmias supraventriculares. La presentación en formas de liberación prolongada permite un control sostenido de 24 horas, optimizando la adherencia al tratamiento y los resultados clínicos a largo plazo.
Características
- Principio activo: Clorhidrato de diltiazem
- Clase terapéutica: Bloqueador de los canales de calcio (clase IV antiarrítmico)
- Mecanismo de acción: Inhibición del influx de calcio en células cardíacas y vasculares
- Formas farmacéuticas disponibles: Comprimidos de liberación inmediata, comprimidos de liberación prolongada, cápsulas de liberación sostenida
- Vida media eliminación: 3-4.5 horas (liberación inmediata); hasta 9 horas en formulaciones de liberación prolongada
- Biodisponibilidad: Aproximadamente 40% debido al metabolismo de primer paso
- Unión a proteínas plasmáticas: 70-80%
- Metabolismo: Hepático, principalmente mediante CYP3A4
- Excreción: Mayoritariamente por vía biliar (60%) y renal (35%)
Beneficios
- Reduce la demanda de oxígeno del miocardio mediante la disminución de la poscarga y la frecuencia cardíaca
- Proporciona control sostenido de la presión arterial con dosificación única diaria en formulaciones de liberación prolongada
- Disminuye la frecuencia de episodios anginosos y mejora la tolerancia al ejercicio
- Eficaz en el control de la frecuencia ventricular en fibrilación auricular y flutter auricular
- Perfil de efectos secundarios generalmente favorable en comparación con otros antiarrítmicos
- Múltiples opciones de dosificación que permiten individualización terapéutica
Uso común
Diltiazem está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, donde actúa reduciendo la resistencia vascular periférica sin producir taquicardia refleja significativa. En el manejo de la angina crónica estable, resulta particularmente eficaz al disminuir la demanda miocárdica de oxígeno mediante la reducción de la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Asimismo, se emplea en el tratamiento de la angina vasoespástica (variante de Prinzmetal) gracias a su capacidad para prevenir el espasmo de la arteria coronaria. En el ámbito de las arritmias, diltiazem está indicado para el control de la frecuencia ventricular en pacientes con fibrilación auricular o flutter auricular crónico, donde ejerce sus efectos a través del bloqueo del nodo AV. También puede utilizarse como terapia adyuvante en el síndrome coronario agudo, aunque con consideraciones específicas según el escenario clínico.
Dosificación y administración
La dosificación de diltiazem debe individualizarse según la indicación, la formulación utilizada y la respuesta del paciente. Para la hipertensión arterial, la dosis inicial en formulaciones de liberación prolongada suele ser de 180-240 mg una vez al día, pudiendo incrementarse hasta 480 mg diarios según la respuesta. En el tratamiento de la angina estable, la dosis inicial recomendada es de 120-180 mg una vez al día en formulaciones de liberación prolongada, con ajustes progresivos cada 7-14 días hasta un máximo de 480 mg diarios. Para el control de la frecuencia ventricular en fibrilación auricular, se administra por vía intravenosa en entorno hospitalario (0.25 mg/kg en bolo durante 2 minutos, seguido de infusión de 5-15 mg/hora) o por vía oral con formulaciones de liberación inmediata (30-90 mg cada 6-8 horas). Las tabletas de liberación prolongada deben tragarse enteras, sin masticar ni partir, preferentemente con alimentos para minimizar molestias gastrointestinales. En pacientes geriátricos o con disfunción hepática, se recomienda iniciar con dosis más bajas y realizar ajustes cautelosos.
Precauciones
Se requiere monitorización regular de la presión arterial y frecuencia cardíaca, especialmente durante el inicio del tratamiento y tras ajustes de dosis. Debe evaluarse la función hepática periódicamente, ya que el metabolismo hepático extenso puede conducir a acumulación en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (aclaramiento de creatinina <30 mL/min), se recomienda ajuste de dosis y monitorización estrecha. Existe riesgo de bradicardia sinusal o bloqueo AV, particularmente en pacientes que reciben concomitantemente betabloqueantes. Puede producirse edema periférico (2-10% de los casos), que generalmente responde a diuréticos pero que en algunos casos puede requerir discontinuación. Debe evitarse la suspensión brusca del tratamiento por riesgo de rebote hipertensivo o exacerbación de angina. En pacientes con miastenia gravis, puede exacerbarse la debilidad muscular.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a diltiazem o cualquier componente de la formulación. Síndrome del seno enfermo o bloqueo AV de segundo o tercer grado en ausencia de marcapasos funcional. Hipotensión severa (presión arterial sistólica <90 mmHg). Insuficiencia cardíaca aguda descompensada y edema pulmonar. Síndrome de Wolff-Parkinson-White con fibrilación auricular (riesgo de aceleración de la conducción anterógrada). Uso concomitante con ivabradina. Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C). Porfiria aguda intermitente.
Efectos secundarios posibles
Los efectos adversos más frecuentes incluyen cefalea (5-12%), edema periférico (5-10%), mareos (3-8%), astenia (2-6%) y rubor facial (2-5%). Menos frecuentemente pueden presentarse bradicardia sinusal (2-4%), náuseas (2-3%), estreñimiento (2-3%) y rash cutáneo (1-2%). Efectos raros pero graves incluyen bloqueo AV completo (0.4%), insuficiencia cardíaca (0.3%), hepatitis colestásica (0.1%) y reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson (<0.1%). Puede observarse elevación asintomática de transaminasas hepáticas en aproximadamente 1% de los pacientes, que generalmente se resuelve con la discontinuación.
Interacciones medicamentosas
Inhibidores del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir) aumentan significativamente las concentraciones de diltiazem, requiriendo ajuste de dosis. Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína) disminuyen los niveles plasmáticos. Potencia los efectos de otros antihipertensivos, aumentando el riesgo de hipotensión. La combinación con betabloqueantes aumenta el riesgo de bradicardia y bloqueo AV. Puede aumentar concentraciones de digoxina (monitorizar niveles), estatinas (especialmente simvastatina y lovastatina), ciclosporina y sirolimus. La administración con amiodarona potencia el riesgo de bradicardia. Diltiazem puede inhibir el metabolismo de midazolam y triazolam. La combinación con dantroleno puede producir hiperpotasemia.
Dosis olvidada
Si se olvida una dosis, debe administrarse tan pronto como se recuerde, siempre que no esté próxima la siguiente dosis programada. En ese caso, omitir la dosis olvidada y continuar con el horario regular. Nunca duplicar la dosis para compensar la olvidada. En formulaciones de liberación prolongada, la administración tardía puede comprometer el control de 24 horas, requiriéndose posiblemente monitorización más estrecha de parámetros hemodinámicos.
Sobredosis
La sobredosis por diltiazem se manifiesta principalmente con bradicardia severa, hipotensión, bloqueo AV, insuficiencia cardíaca y letargia que puede progresar a coma. El tratamiento es de soporte e incluye monitorización cardíaca continua, administración de líquidos intravenosos y vasopresores (dopamina, noradrenalina). El gluconato de calcio (1 g IV) puede revertir parcialmente los efectos cardíacos. La atropina (0.6-1 mg IV) es útil para la bradicardia. En casos refractarios, puede considerarse marcapasos transitorio. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión proteica y extenso metabolismo.
Almacenamiento
Conservar en su envase original, bien cerrado, a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Las formulaciones de liberación prolongada deben protegerse de temperaturas extremas que puedan alterar sus propiedades de liberación modificada.
Descargo de responsabilidad
Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. El uso de diltiazem debe ser supervisado por un médico que evaluará indicaciones, contraindicaciones y dosificación apropiada para cada paciente. Los efectos terapéuticos y adversos pueden variar individualmente. Consulte siempre a su médico o farmacéutico antes de iniciar, suspender o modificar cualquier tratamiento.
Reseñas
Diltiazem mantiene una posición consolidada en guías internacionales de práctica clínica para el manejo de la hipertensión y la angina, con nivel de evidencia A en muchas indicaciones. Los estudios clínicos demuestran eficacia comparable a otros antihipertensivos con perfil de efectos adversos generalmente favorable. La formulación de liberación prolongada ha demostrado superioridad en el cumplimiento terapéutico respecto a formulaciones de liberación inmediata. En metaanálisis recientes, muestra particular eficacia en pacientes con hipertensión sistólica aislada y en aquellos con comorbilidad de angina. La experiencia clínica acumulada de décadas respalda su seguridad a largo plazo cuando se utiliza según indicaciones apropiadas.