Femara (letrozol) es un inhibidor de la aromatasa de tercera generación, indicado para el tratamiento adyyuvante de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales positivos en estadios iniciales. Su mecanismo de acción se centra en la supresión de la conversión de andrógenos a estrógenos, reduciendo así los niveles de estradiol circulante. Este fármaco ha demostrado superioridad en eficacia y perfil de seguridad en múltiples estudios fase III, posicionándose como una opción terapéutica fundamental en oncología mamaria. Su administración oral y dosificación una vez al día facilitan la adherencia al tratamiento a largo plazo.

Características

• Principio activo: Letrozol 2.5 mg por comprimido
• Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos
• Presentación: Envases con 14, 28 o 98 comprimidos
• Clase terapéutica: Inhibidor no esteroideo de la aromatasa
• Vida media: Aproximadamente 48 horas
• Metabolismo: Hepático, principalmente mediante CYP3A4 y CYP2A6
• Excreción: Renal (90%) como metabolitos inactivos

Beneficios

• Reduce significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en estadios iniciales
• Disminuye la incidencia de cáncer de mama contralateral
• Mejora la supervivencia libre de enfermedad en comparación con tamoxifeno
• Perfil de efectos secundarios favorable con menor incidencia de eventos tromboembólicos
• Administración oral conveniente con dosificación una vez al día
• Eficacia mantenida durante los 5 años recomendados de tratamiento adyuvante

Uso común

Femara está indicado para el tratamiento adyuvante de mujeres posmenopáusicas con carcinoma de mama con receptores hormonales positivos en estadio inicial. También se utiliza en el tratamiento de primera línea de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos o de receptor hormonal desconocido. En algunos casos, se emplea como terapia extendida más allá de los 5 años en pacientes seleccionadas con alto riesgo de recurrencia. Además, puede utilizarse para la supresión ovárica en ciclos de fertilidad.

Dosificación y administración

La dosis recomendada de Femara es de 2.5 mg una vez al día, por vía oral, con o sin alimentos. El tratamiento adyuvante debe continuarse durante 5 años o según criterio médico. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), se recomienda reducir la dosis a 2.5 mg cada 48 horas. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal con clearence de creatinina ≥ 10 mL/min. Los comprimidos deben tragarse enteros con un vaso de agua, preferiblemente a la misma hora cada día.

Precauciones

Se debe monitorizar la densidad mineral ósea antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, considerando suplementación con calcio y vitamina D. Es recomendable realizar evaluaciones cardiovasculares periódicas debido al potencial aumento de colesterol LDL. Se sugiere control hepático regular mediante pruebas de función hepática. En pacientes con osteoporosis establecida, debe considerarse tratamiento concomitante con bifosfonatos. Se recomienda evitar su uso durante el embarazo y en mujeres con potencial reproductivo sin anticoncepción adecuada.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al letrozol o a cualquiera de los excipientes. Mujeres premenopáusicas que no reciben terapia de supresión ovárica concomitante. Embarazo y lactancia. Pacientes con insuficiencia hepática grave no monitorizada. Historia previa de reacciones cutáneas graves al letrozol. Uso concomitante con medicamentos que contengan estrógenos o terapia hormonal sustitutiva.

Efectos secundarios posibles

Los efectos adversos más frecuentes (>10%) incluyen sofocos, artralgia, mialgia, astenia y aumento de colesterol. Efectos moderadamente frecuentes (1-10%) comprenden osteoporosis, fracturas patológicas, sudoración nocturna, náuseas y cefalea. Los efectos raros (<1%) incluyen tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y reacciones cutáneas graves. Se han reportado casos de depresión y disminución de la libido. Aproximadamente el 5% de las pacientes discontinúan el tratamiento debido a eventos adversos.

Interacciones medicamentosas

El letrozol es metabolizado principalmente por CYP3A4 y CYP2A6. Inductores enzimáticos como rifampicina, carbamazepina o fenitoína pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de letrozol. Inhibidores de CYP3A4 como ketoconazol o eritromicina pueden aumentar sus niveles. No se recomienda la coadministración con tamoxifeno debido a reducción de los niveles de letrozol. El uso concomitante con estrógenos puede disminuir la eficacia del tratamiento. Los bifosfonatos y suplementos de calcio/vitamina D no presentan interacciones clínicamente relevantes.

Dosis olvidada

Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como se recuerde, siempre que no falten menos de 12 horas para la siguiente dosis programada. Si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y continúe con el horario regular. Nunca duplique la dosis para compensar la olvidada. Mantener un horario constante optimiza la eficacia del tratamiento. Se recomienda utilizar alarmas o pastilleros para mejorar la adherencia.

Sobredosis

En casos de sobredosis aguda, se han reportado mareos y somnolencia con dosis únicas de hasta 62.5 mg. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte. Considerar lavado gástrico si la ingestión ocurrió en las últimas 2 horas. La diálisis no es efectiva debido a la alta unión a proteínas plasmáticas (60%). Monitorizar signos vitales y proporcionar medidas de soporte según sea necesario. Contactar con centro de toxicología para manejo específico.

Almacenamiento

Conservar en su envase original a temperatura ambiente (15-30°C), protegido de la luz y la humedad. Mantener fuera del alcance de los niños. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el envase. Los comprimidos deben mantenerse en un lugar seco, lejos de fuentes de calor directo. Una vez abierto el blíster, los comprimidos deben utilizarse dentro de los 6 meses. No almacenar en el baño o cerca del fregadero de la cocina.

Descargo de responsabilidad

Esta información tiene fines educativos y no sustituye el consejo médico profesional. El uso de Femara debe ser supervisado por un oncólogo o especialista calificado. La decisión terapéutica debe basarse en la evaluación individual de cada paciente, considerando su historial médico completo. Novartis Pharmaceuticals Corporation es el titular de la marca registrada Femara. Consulte siempre la información oficial del medicamento antes de su prescripción o administración.

Opiniones de expertos

El estudio BIG 1-98 demostró que Femara reduce un 21% el riesgo de recurrencia en comparación con tamoxifeno. Según el análisis del MA.17, la terapia extendida con letrozol reduce adicionalmente un 42% el riesgo de recurrencia. La guía ESMO 2023 recomienda letrozol como estándar de cuidado en tratamiento adyuvante. Oncólogos destacan su perfil de seguridad cardiovascular superior a otros inhibidores de aromatasa. Estudios de calidad de vida reportan mejor tolerabilidad a largo plazo en comparación con anastrozol.