Indinavir es un antirretroviral de la clase de inhibidores de la proteasa, diseñado específicamente para el tratamiento de la infección por VIH-1. Su mecanismo de acción se centra en bloquear la proteasa viral, una enzima esencial para la replicación del virus, impidiendo así la producción de partículas virales maduras e infecciosas. Este medicamento representa un componente fundamental en los regímenes de terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), particularmente en combinación con otros antirretrovirales para maximizar la supresión viral y reducir el riesgo de desarrollo de resistencias. Su perfil farmacocinético permite una administración dos veces al día, facilitando la adherencia al tratamiento a largo plazo.

Características

• Principio activo: Sulfato de indinavir
• Clase terapéutica: Inhibidor de la proteasa del VIH-1
• Presentación: Cápsulas de 200 mg, 333 mg y 400 mg
• Vida media plasmática: aproximadamente 1.8 horas
• Unión a proteínas plasmáticas: 60%
• Metabolismo hepático principalmente mediante CYP3A4
• Excreción predominantemente fecal (83%) y urinaria (19%)
• Requiere refrigeración entre 2-8°C para su conservación óptima

Beneficios

• Supresión viral potente con reducciones significativas en la carga viral plasmática
• Restauración progresiva de la función inmunológica mediante aumento de linfocitos CD4+
• Prevención de la progresión a SIDA y reducción de la morbilidad asociada al VIH
• Formulación que permite administración bucal sin requerir preparaciones complejas
• Compatibilidad con múltiples esquemas de terapia combinada
• Perfil de seguridad bien establecido con más de dos décadas de experiencia clínica

Uso común

Indinavir está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos y adolescentes mayores de 13 años. Se utiliza siempre en combinación con otros agentes antirretrovirales, típicamente inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN), como parte de regímenes de terapia triple. Su empleo está especialmente recomendado en pacientes naive con cargas virales elevadas o en estrategias de rescate tras fallo virológico con otros esquemas, siempre que se confirme susceptibilidad mediante pruebas de resistencia genotípica o fenotípica.

Dosificación y administración

La dosis recomendada para adultos es de 800 mg (dos cápsulas de 400 mg) cada 8 horas, administradas por vía oral. Es fundamental ingerir las cápsulas con el estómago vacío, ya sea 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, para optimizar la biodisponibilidad. Alternativamente, puede administrarse con una comida ligera (≤ 200 Kcal, ≤ 2% de grasa) si se tolera mejor. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh A o B), se recomienda reducir la dosis a 600 mg cada 8 horas. La hidratación adecuada es crucial: se deben ingerir al menos 1.5 litros de líquido diarios para minimizar el riesgo de nefrolitiasis.

Precauciones

Se requiere monitorización regular de la función renal mediante determinación de creatinina sérica y análisis de orina, dado el riesgo de nefrolitiasis y cristaluria. Debe evaluarse la función hepática antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento, especialmente en pacientes con hepatitis B o C co-infectantes. La hiperbilirrubinemia indirecta, generalmente benigna, ocurre en aproximadamente 10% de los pacientes y no suele requerir interrupción del tratamiento. Se recomienda precaución en pacientes con hemofilia por posible aumento del riesgo de hemorragias. La redistribución de grasa corporal (lipodistrofia) puede ocurrir con el uso prolongado de inhibidores de la proteasa.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al indinavir o a cualquiera de los excipientes de la formulación. Uso concomitante con medicamentos que dependen principalmente del CYP3A4 para su metabolismo y que presentan un estrecho margen terapéutico, como cisaprida, midazolam, triazolam, ergotamínicos, simvastatina y lovastatina. Contraindicación relativa en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) donde no se ha establecido la dosificación segura. No administrar con suplementos de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) debido a la reducción significativa de las concentraciones plasmáticas de indinavir.

Efectos adversos posibles

Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia incluyen nefrolitiasis (12%), náuseas (12%), dolor abdominal (9%), vómitos (8%), cefalea (6%) e insomnio (4%). La hiperbilirrubinemia asintomática ocurre en aproximadamente 14% de los pacientes. Otros efectos incluyen alteraciones del gusto (3%), mareo (3%), astenia (2%) y sequedad de piel (2%). Se han documentado casos de diabetes mellitus o hiperglucemia, aunque la relación causal no está completamente establecida. La pancreatitis es rara pero potencialmente grave. Puede observarse aumento de triglicéridos y colesterol LDL.

Interacciones medicamentosas

Indinavir es un potente inhibidor del CYP3A4 y sustrato de la glicoproteína P, lo que genera numerosas interacciones clínicamente relevantes. Rifampicina reduce las concentraciones de indinavir en un 90% y está contraindicada. Ketoconazol aumenta los niveles de indinavir en un 60%, requiriendo reducción de dosis a 600 mg cada 8 horas. Anticonceptivos orales con etinilestradiol ven reducida su concentración en un 40%. Antiácidos y didanosina deben administrarse con al menos una hora de separación. Inhibidores de la bomba de protones reducen significativamente la absorción. Sildenafil requiere ajuste de dosis debido a aumento de concentraciones.

Dosis olvidada

Si han transcurrido menos de 2 horas desde la hora programada, administrar la dosis inmediatamente y continuar con el horario regular. Si han pasado más de 2 horas, omitir la dosis olvidada y administrar la siguiente dosis en el horario establecido. Nunca duplicar la dosis para compensar la omisión. La adherencia estricta es crítica para mantener la supresión viral y prevenir el desarrollo de resistencias. Se recomienda utilizar alarmas o dosificadores especiales para minimizar olvidos, especialmente considerando la administración cada 8 horas.

Sobredosificación

No existe antídoto específico para la sobredosis de indinavir. Se han reportado casos de hasta 10 gramos sin consecuencias graves, aunque pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. El tratamiento es sintomático y de soporte, incluyendo hidratación adecuada para prevenir la cristalización renal. La diálisis no es efectiva dado el alto grado de unión a proteínas y el extenso metabolismo hepático. En caso de sobredosis, se recomienda monitorización de función renal y electrolitos, además de evaluación hepática.

Almacenamiento

Conservar en nevera entre 2°C y 8°C en su envase original para proteger de la luz y la humedad. Las cápsulas son estables a temperatura ambiente (hasta 25°C) por períodos limitados (máximo 30 días), pero la refrigeración continua asegura la estabilidad a largo plazo. No congelar. Mantener fuera del alcance de niños. Desechar cualquier cápsula que muestre signos de deterioro o cambio de color. Verificar la fecha de caducidad antes de cada administración.

Advertencia

Este medicamento requiere prescripción médica y supervisión especializada. No previene la transmisión del VIH a otras personas mediante contacto sexual o exposición sanguínea. El incumplimiento del tratamiento puede conducir al desarrollo de cepas resistentes que limiten las opciones terapéuticas futuras. Durante el tratamiento, deben utilizarse métodos anticonceptivos efectivos debido al potencial teratogénico no completamente establecido. Los pacientes deben ser informados sobre la importancia de la hidratación adecuada y el reconocimiento de síntomas sugestivos de nefrolitiasis (dolor lumbar intenso, hematuria).

Evaluaciones clínicas

Los estudios pivotales (protocolos 028, 033 y 035) demostraron eficacia sostenida con indinavir en combinación con zidovudina y lamivudina, alcanzando indetectabilidad viral (<400 copias/mL) en 80% de pacientes a las 24 semanas. El ensayo ACTG 320 mostró reducción del 50% en progresión a SIDA o muerte comparado con terapia dual. Datos de vida real confirman mantenimiento de supresión viral a largo plazo en regímenes basados en indinavir, aunque con perfiles de tolerabilidad que han llevado a ser desplazado por inhibidores de la proteasa de segunda generación en muchas guías actuales. La resistencia se asocia principalmente a mutaciones V82A/F/T, I84V y M46I/L.