Leukeran (clorambucilo) es un agente alquilante de la familia de las mostazas nitrogenadas, indicado en el manejo de neoplasias hematológicas y trastornos linfoproliferativos. Este fármaco citostático actúa mediante la formación de enlaces cruzados en el ADN, interfiriendo con la replicación celular y ejerciendo efectos antiproliferativos selectivos sobre tejidos de alta turnover. Su perfil farmacocinético, caracterizado por una biodisponibilidad oral consistente y una semivida prolongada, permite esquemas de dosificación flexibles adaptados a la respuesta hematológica individual. Leukeran representa una opción terapéutica fundamental en protocolos de quimioterapia combinada y en monoterapia para pacientes con indicaciones específicas.

Features

• Principio activo: Clorambucilo 2 mg comprimidos recubiertos
• Clase terapéutica: Agente alquilante antineoplásico
• Mecanismo de acción: Inhibición de la síntesis de ADN mediante alquilación
• Farmacocinética: Absorción oral completa, unión proteica >99%, metabolismo hepático extenso
• Presentación: Frasco con 25 comprimidos blisterizados
• Estabilidad: 36 meses en condiciones de almacenamiento adecuadas
• Registro sanitario: Autorizado por agencias reguladoras internacionales (EMA, FDA)

Benefits

• Control eficaz de la progresión de neoplasias linfoides de bajo grado
• Esquema posológico conveniente con administración oral diaria o intermitente
• Perfil de toxicidad manejable con monitorización hematológica adecuada
• Opción terapéutica para pacientes no candidatos a regímenes más agresivos
• Respuestas duraderas en enfermedades linfoproliferativas crónicas
• Posibilidad de combinación con otros agentes antineoplásicos

Common use

Leukeran está indicado principalmente para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma no Hodgkin de bajo grado, enfermedad de Hodgkin y macroglobulinemia de Waldenström. También se emplea en casos seleccionados de policitemia vera y síndromes mieloproliferativos. Su uso se reserva para situaciones donde la relación beneficio-riesgo justifica la terapia citostática, generalmente tras evaluación hematológica completa que incluya citometría de flujo, estudios citogenéticos y evaluación del estado funcional del paciente.

Dosage and direction

La dosificación debe individualizarse según superficie corporal, recuentos hematológicos y respuesta terapéutica. En LLC: dosis inicial de 0.1-0.2 mg/kg/día durante 3-6 semanas. Mantenimiento: 2-4 mg diarios según tolerancia. En linfomas: 0.1-0.2 mg/kg/día durante 4-8 semanas. Administrar preferentemente en ayunas con agua abundante. Los comprimidos no deben partirse ni triturarse debido al riesgo de exposición a citotóxico. La duración del tratamiento se determina mediante monitorización seriada de hemograma completo y parámetros de respuesta.

Precautions

Monitorización hematológica semanal durante fase inicial, luego mensual. Evaluar función hepática y renal basal y periódicamente. Contracepción efectiva requerida durante tratamiento y hasta 12 meses posteriores. Evitar vacunas de virus vivos. Considerar profilaxis para Pneumocystis jirovecii en regímenes prolongados. Pacientes con historial de convulsiones requieren supervisión neurológica. Realizar test de embarazo antes de iniciar tratamiento en mujeres en edad fértil.

Contraindications

Hipersensibilidad conocida al clorambucilo o componentes excipientes. Embarazo y lactancia. Infecciones activas no controladas. Médula ósea severamente deprimida (neutrófilos <1500/mm³, plaquetas <100,000/mm³). Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C). Vacunación reciente con virus vivos atenuados. Administración concomitante con live vaccines.

Possible side effect

• Mielosupresión: neutropenia, trombocitopenia, anemia (dosis-dependiente)
• Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, ulceración mucocutánea
• Pulmonares: fibrosis intersticial (raro pero grave)
• Neurológicos: convulsiones, neuropatía periférica
• Dermatológicos: rash, alopecia, pigmentación cutánea
• Gonadales: amenorrea, azoospermia, infertilidad permanente
• Hepatotoxicidad: elevación de transaminasas, hepatitis
• Neoplasias secundarias: mayor riesgo de AML/MDS con exposición prolongada

Drug interaction

Potenciación de toxicidad hematológica con: azatioprina, metotrexato, radioterapia. Reducción de efecto anticoagulante con warfarina. Aumento de riesgo de pancreatitis con asparaginasa. Potencialización de efectos hipotensores con antihipertensivos. Interacción con succinilcolina (prolongación de apnea). Uricosúricos como probenecid pueden aumentar toxicidad. Vacunas de virus vivos contraindicadas.

Missed dose

No duplicar dosis olvidada. Administrar la siguiente dosis según horario regular. Si el olvido se detecta dentro de las 12 horas, puede administrarse la dosis omitida. Notificar al equipo tratante sobre dosis omitidas para reevaluación del calendario terapéutico. Mantener registro escrito de administraciones.

Overdose

Manifestaciones: mielosupresión severa, sangrado, infecciones oportunistas, toxicidad gastrointestinal. Manejo: soporte hematológico inmediato con transfusión de componentes, factores de crecimiento hematopoyético, antibioticoterapia empírica. Descontaminación gastrointestinal no recomendada por riesgo de mucositis. Diálisis no efectiva por alta unión proteica. Tratamiento sintomático y de sostén en unidad de cuidados intensivos.

Storage

Conservar entre 15-30°C en envase original cerrado. Proteger de luz y humedad. Mantener fuera del alcance de niños. No utilizar después de fecha de caducidad. Los comprimidos deben manipularse con guantes nitrilo. En caso de rotura, limpiar con paño húmedo usando equipo de protección personal. Eliminar mediante protocolos de residuos citotóxicos.

Disclaimer

Esta información tiene fines educativos y no reemplaza la consulta médica profesional. El tratamiento con Leukeran debe ser supervisado por oncólogos/hematólogos experimentados. La prescripción requiere evaluación individualizada de beneficios/riesgos. Los pacientes deben recibir educación completa sobre efectos adversos y medidas de seguridad. Reportar eventos adversos al sistema de farmacovigilancia correspondiente.

Reviews

“Leukeran sigue siendo piedra angular en el manejo de LLC en ancianos por su perfil de toxicidad manejable y administración oral” - Dr. Hernández, Hematología Hospital Universitario

“Pacientes con linfoma folicular en remisión prolongada gracias a maintenance therapy con dosis bajas intermitentes” - Dra. Vargas, Instituto Oncológico Nacional

“Experiencia de 20 años confirma su utilidad en síndromes linfoproliferativos con preservación de calidad de vida” - Comité de Terapéutica Antineoplásica